一项新的分析表明，你的肤色可能会影响某种药物对你的安全性和有效性。

在10月9日发表在《人类基因组学》杂志上的一篇最近的思考文章中，科学家们检查了大量的研究，揭示了黑色素——赋予我们皮肤、头发和眼睛颜色的色素——可以吸收某些药物，无论是涂在皮肤上还是口服，从而影响到需要治疗的组织的剂量。

这意味着人们对标准剂量药物的反应可能会因肤色而异。例如，研究表明尼古丁与黑色素结合，皮肤色素沉着的变化可能会影响人们的吸烟量。这可能是因为，一旦尼古丁被吸入，它就会通过血液，被皮肤中含有黑色素的细胞吸收，从而减少了药物到达大脑的量。然而，确切的原因尚不完全清楚。

研究人员发现，有毒化学物质，如化肥和杀虫剂中的有毒化学物质，在深色皮肤中积累的浓度也可能高于浅色皮肤。这可能会重新定义特定人群的标准安全暴露水平。

在这篇思想文章中，加州大学河滨分校的顾问兼研究员索菲·扎伊杰（Sophie Zaaijer）和加州大学河滨分校进化系统生物学助理教授西蒙·格伦（Simon Groen）指出，黑色素与特定药物相互作用的能力早在20世纪60年代就被标记出来了。然而，他们认为，在临床前研究或新药的临床试验中，它的作用没有得到适当的考虑。

那么，如何解决这个长期存在的问题呢？

使用更多样化的细胞模型

药物在开发过程中要经过多轮测试。首先，在确定了一种潜在的药物后，科学家们在实验室中评估它在动物和人类细胞中的作用。如果药物似乎达到了预期的效果，就会在老鼠等活体动物身上进行测试，这应该有助于在药物在人类患者身上进行测试之前发现潜在的安全问题。然后，这种药物进入人体临床试验，证实它确实像预期的那样有效，对人体是安全的。

实验室的初步药物测试主要是在欧洲人的细胞系中进行的。然而，在过去的几年里，技术的进步使科学家们能够在实验室中创建更复杂的细胞模型，其中包括不同程度的色素沉着。

“这是一个超级激动人心的时刻，”Zaaijer说。“细胞生物学的创新正在以光速进行。”

现在，可以精确模拟不同肤色的3D细胞模型，而且这些模型可以很容易地在网上订购。研究人员说，这些相当新的模型可以用于临床前实验，在药物给人服用之前很久，就可以显示潜在药物是如何与黑色素相互作用的。

科学家们还开发出了信用卡大小的设备，可以模拟不同的细胞和器官，并可以连接在一起形成一个复杂的系统。这些被称为“器官芯片”模型。皮肤细胞可以保存在给定设备的一个腔室中，肝脏细胞可以保存在另一个腔室中，这样研究人员就可以同时研究药物如何与皮肤中的黑色素和肝脏中的解毒酶相互作用。

Zaaijer说，在临床试验中，这些设备可以用于预测不同肤色的人对药物的反应。

实施监管指引

Zaaijer和Groen认为，要使这些技术得到广泛应用，需要监管机构的投入。否则，制药公司可能不太愿意雇用他们。

另一个新兴问题是解决临床试验缺乏多样性的问题。Zaaijer说，对于少数群体的一些患者来说，临床试验可能在地理上无法到达，或者在旅行费用方面过于昂贵，或者需要抽出时间参加临床试验。

新的立法旨在改善这种状况。2022年，《食品药品综合改革法案》签署成为法律。这项立法规定，应制定计划，增加临床试验参与者的多样性。

2024年，美国食品药品监督管理局（FDA）还发布了一份指导文件草案，帮助药品制造商制定“多样性行动计划”，旨在使临床试验更加多样化。这些计划必须包括公司招募不同年龄、种族、种族和性别的人参加临床试验的目标，以及他们打算如何实现这些目标的信息。

Zaaijer说，在临床前研究中，研究人员也可以对他们用来测试特定药物的细胞模型的类型更加透明。她补充说，例如，大多数研究报告的是他们使用的细胞系的代号，而不是他们的祖先。她说，这是FDA可以轻易执行的。该机构可以声明，数据必须注明实验是用欧洲人后裔还是非洲人后裔的细胞模型进行的。

重获患者信任

Zaaijer说，在临床试验招募过程中，患者也应该感到有权提出问题。如果你被邀请参加临床试验，问研究人员，“这种药物在临床前研究的各种祖先模型中测试过吗？”她说。换句话说，开发它的公司是否考虑过你作为一个种族和民族的个体的需求？

格伦说，在临床前研究中考虑肤色的差异有助于鼓励更多来自不同背景的人参与临床试验。这一点很重要，因为研究表明，与白人同龄人相比，少数种族和族裔群体的成员报名参加试验的可能性更小。根据其他分析，研究人员也可能在招聘少数族裔时表现出偏见。

格伦说：“在非洲裔美国人社区，对‘大型制药公司’明显缺乏信任。”他建议，如果这些公司能在人们报名参加试验之前向他们展示更具代表性的临床前数据，他们就更有可能相信这些药物不会对他们造成伤害。

“临床试验的代表性是临床试验界的一个关键问题，幸运的是，临床研究的代表性和多样性随着时间的推移一直在改善，”南加州大学卫生政策和管理研究助理教授Jakub Hlávka说，他没有参与这篇新的思考文章。

“然而，我们对皮肤色素沉着的表征知之甚少，这可能会影响药物的生物利用度，”他在一封电子邮件中告诉《生活科学》。

在2022年的一项研究中，Hlávka及其同事得出结论，在临床试验中缺乏代表性会影响试验结果在整个美国人口中的推广程度，这可能会阻碍创新，以及其他负面影响。

Hlávka说：“进一步的分析可能包括对临床试验中不同肤色人群的代表性研究，特别是在可能对研究药物的临床有效性有影响的领域。”

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本文仅供参考，并不意味着提供医疗建议。