阿尔伯塔大学的一个研究小组创造了一种激活免疫系统的分子化合物，有望成为癌症和慢性感染的有效和通用治疗方法。

“这是朝着开发一种可以帮助激活免疫系统的小分子药物迈出的一步，”药学和药物研究学院教授Khaled Barakat说，他是最近发表在《药物发现中的医学》上的一项研究的高级作者。

“这可能为免疫治疗开辟新的途径，改善患者的治疗效果。”

Barakat解释说，小分子——能够控制细胞内特定蛋白质功能的低分子量化合物——有可能改变我们治疗各种免疫疾病的方式。与目前的方法相比，它们也有一些优势。

目前，大多数通过免疫系统靶向病变细胞的方法涉及使用免疫刺激剂。像小分子一样，这些药物通过刺激和激活免疫系统起作用。它们很有效，但也有缺点。许多免疫刺激剂的制造和使用都非常昂贵，而且需要高剂量。他说，它们通常有很长的半衰期——药物在体内减少一半所需的时间——导致更大的不良反应机会。

另一方面，小分子更便宜，半衰期也更短。它们在室温下也更稳定，而且小分子药物更容易进入体内循环。

它们还可以穿过血脑屏障，这是一种特殊的细胞系统，可以保护大脑免受血液毒素的侵害，这是大多数免疫刺激剂无法做到的。

“这是一个很大的优势，”巴拉卡特说。“如果你有一个可以穿过血脑屏障的小分子，你就可以开始治疗无法到达的肿瘤。”

Barakat团队创造的小分子被命名为化合物B，是该团队正在测试的另一种潜在化合物的衍生物。不同之处在于化合物B比另一种化合物更易溶于水——这是制造一种能被有效吸收并分布到全身的药物的关键因素。

在他们的研究中，研究人员证实，化合物B刺激了免疫细胞，因为他们发现T细胞（针对特定抗原的免疫细胞，如癌细胞）和细胞因子（在调节免疫系统中起关键作用的小蛋白质）的数量都增加了。

把注意力集中在有前途的化合物上

正如Barakat解释的那样，他的实验室首先使用机器学习和分子模型来缩小潜在化合物的范围，筛选出少数有希望的化合物。

“我们在实验室里做所有你在实验中会做的事情，但我们是在电脑上做的。”

在筛选过程中确定了一些感兴趣的化合物，如化合物B，然后在外周血单个核细胞（PBMCs）中进行测试。pbmc含有多种免疫细胞，这些细胞也在血液中发现，这使得研究人员能够模拟他们认为这种化合物对人体的影响。

巴拉卡特说：“当你添加这种化合物时，它开始触发免疫系统分泌某些物质，这表明免疫系统已经被激活。”

确定化合物B结合的潜在靶标的研究已经在进行中，这将是后续出版物的重点。

这个跨学科项目的合作者来自亚利桑那大学迈克·佩特里克牙科学院以及化学系、肿瘤系、生物化学系、医学微生物系和免疫学系，由阿尔伯塔癌症基金会、加拿大卫生研究院和李嘉诚应用病毒学研究所资助。

“这是我们小组的一个突破，我们真的很高兴，我们希望在未来开发新药时遵循同样的程序。”