来自巴塞罗那大学神经科学研究所的一个研究小组描述了一种新的分子机制，可以改变阿尔茨海默病患者大脑中的蛋白质合成并影响RNA加工。

这项研究是在痴呆症的动物模型和死后患者样本上进行的，将促进痴呆症和其他神经系统疾病的未来治疗方法的发展。

领导这项研究的Cristina Malagelada和第一作者Genís Campoy-Campos在《核酸研究》（Nucleic Acids Research）上发表了他们的发现。Malagelada是巴塞罗那大学（UB）医学与健康科学学院和神经内科的教授。她和Campoy-Campos都是神经退行性疾病生物医学研究网络中心（CIBERNED）的成员。

RTP801蛋白的新功能

阿尔茨海默病是最常见的一种痴呆症，它会导致情绪和心理问题，同时还会导致语言、记忆和认知能力的逐渐退化。

它的典型特征是神经元内部过度磷酸化的tau蛋白和神经元外部的β-淀粉样蛋白斑块的积累，这些斑块会改变大脑功能并导致细胞死亡。

“在机制层面上，我们观察到减少RTP801的表达可以预防认知缺陷和炎症，特别是通过减轻海马炎性小体的激活，即在炎症反应中处理细胞因子并驱动胶质细胞形成（胶质细胞的再激活和增殖）的机制，”Malagelada继续说道。

为什么这一机制对神经症至关重要部分健康吗?

该研究解释了tRNA连接酶复合物（tRNA- lc）是如何被RTP801因子负调控的，而tRNA连接酶是消化RNA分子所必需的。在阿尔茨海默病小鼠模型中，升高的RTP801水平可通过抑制该复合物和损害RNA剪接以及随后的相关蛋白合成（包括脑源性神经营养因子（BDNF））来加剧认知问题。

研究人员强调，“这一过程对于核糖体中蛋白质的正确合成至关重要，核糖体是RNA转化为蛋白质的细胞器。”

高水平的RTP801导致RNA加工改变，这对神经元极其有害，并损害它们应对压力和制造蛋白质的能力。Malagelada指出，这种改变的RNA加工过程为阿尔茨海默病的发展提供了一种新的有害因素。

她说：“我们现在把未结合rna的毒性及其作为阿尔茨海默氏症的一种新的神经退行性机制的后果提上了台。”

促进未来治疗神经退行性疾病的疗法

发现RTP801蛋白的新作用可能会为神经退行性疾病的治疗和维持神经元健康和脑功能带来新的治疗方法。

Malagelada指出：“如果我们能够设计出目前正在研究的RTP801蛋白的抑制剂，或者保持tRNA连接酶复合物的活性，我们就可以特异性地阻断该因子的最有毒功能，并保持基本的神经元过程。”

研究人员得出结论：“这为这些神经系统疾病提供了一系列新的创新治疗选择。”