肯塔基大学的一组研究人员发现了一种机制，可以解释为什么男性比女性更容易患主动脉瘤。

这项名为“雄激素通过抑制小鼠体内的PD-1而加重主动脉瘤”的研究附有评论，于6月发表在医学和基础科学研究的顶级期刊之一《临床研究杂志》上。

这项工作由英国医学院药理学与营养科学系教授郭振恒博士和生理学系教授龚明博士领导，并得到了美国国立卫生研究院的多项资助。

研究人员致力于更好地了解腹主动脉瘤发展中的性别差异。他们调查了雄激素，男性性激素，如睾丸激素，如何影响主动脉瘤的发展。主动脉瘤是主动脉的危险扩大，主动脉是将血液从心脏输送到身体其他部位的主要动脉。

主动脉瘤在破裂前通常无症状，死亡率超过80%，多见于男性。因此，本研究旨在解释雄激素在加重主动脉瘤中的作用，为性别特异性差异如何导致这种情况提供理解。

目前的临床证据显示，80%的主动脉瘤患者是男性。为了能够在考虑性别差异的情况下研究这种情况，研究人员开发了一种具有诱导性主动脉瘤的小鼠模型。

龚说：“值得注意的是，没有一只雌性老鼠长出主动脉瘤，而70%的雄性老鼠长出了主动脉瘤。”

“我们证明，通过雄激素的剥夺或阻断，主动脉瘤被消除或改善，”论文的第一作者、龚实验室的博士后学生穆旭芳博士说。

这是通过手术和药物去除小鼠模型中的雄激素来源来证明的，这大大减少了主动脉瘤的数量。重要的是，当再次注射雄激素时，主动脉瘤得以恢复。

在确认雄激素可以加重主动脉瘤后，研究小组决定探索雄激素驱动这一现象的具体机制。

“我们的发现之一，我们认为是新颖的，是雄激素抑制PD-1表达的机制，”郭说。

PD-1是一种受体，在防止过度炎症和调节免疫反应方面起着至关重要的作用，免疫反应是身体用来保护自己免受有害情况和生物体侵害的机制。PD-1抑制剂保持身体的T细胞（一种白细胞）活跃，使它们能够识别并摧毁癌细胞。

靶向PD-1及其抑制剂是一种很有前途的免疫检查点疗法，可用于治疗多种癌症。不幸的是，靶向PD-1及其抑制剂有许多副作用，包括自身免疫性心肌炎、心包炎和血管炎，”郭说。“与这些发现一致，我们的研究还表明，靶向PD-1及其抑制剂可能导致主动脉瘤。因此，一些患有癌症和有发展主动脉瘤风险的患者，如男性、老年人和吸烟者，可能会从免疫检查点治疗期间的超声主动脉瘤筛查中受益，以增加这种治疗的救生潜力。”

这项研究的结果表明，男性体内自然存在的高水平雄激素可以下调PD-1，增加炎症并促进主动脉瘤的发展，靶向PD-1可能是一种治疗这种疾病的策略，因为目前还没有治疗这种疾病的药物。

这项研究汇集了来自医学院药理学和营养科学系、生理学系、文理学院统计系、英国萨哈心血管研究中心、萨克拉门托退伍军人事务医学中心和范德比尔特大学的研究人员。

该团队得到了研究副总裁办公室、英国肥胖和心血管疾病研究中心、英国马基癌症中心和英国流式细胞术和免疫监测核心设施的支持。

本出版物中报道的研究由美国国立卫生研究院国家心肺血液研究所支持，奖励号为R01HL125228、R01HL141103、R01HL142973、R01HL164398和R01HL166225；美国国立卫生研究院耳聋和其他通讯研究所，资助编号为R01DC014468和K18DC014050；美国国立卫生研究院普通医学研究所（项目编号P30GM127211）；以及美国国立卫生研究院的国家癌症研究所，资助编号为P30CA177558。内容完全是作者的责任，并不一定代表美国国立卫生研究院的官方观点。

本材料基于退伍军人事务部、退伍军人健康管理局、研究与发展办公室、生物医学实验室研究与发展办公室支持的工作。本文仅代表作者的观点，并不一定反映退伍军人事务部或美国政府的立场或政策。